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一、利巴韦林基本信息
利巴韦林是一种广谱抗病毒核苷类药物,对多种DNA和RNA病毒均有较好抑制作用。具有作用位点多、不易产生耐药性、疗效高、毒性低,副作用小等特点,现已用于多种病毒的治疗。在临床上用于治疗丙型肝炎病毒、呼吸道合孢病毒和拉沙热病毒感染。
中文名称:利巴韦林
英文名称:Ribavirin
CAS号:36791-04-5
分子式:C8H12N4O5
分子量:244.2
EINECS号:636-825-3
利巴韦林(Ribavirin)为鸟苷、次黄嘌呤核苷类似物,利巴韦林是一种具有高度广谱抗病毒作用的核苷类药物,对DNA和RNA等二十多种病毒都具有特别明显的抑制作用
二、利巴韦林制备方法:
一种利巴韦林的制备方法,具体方法为:(1)以基因工程菌BL21/pET-His-pupG为菌种,使用发酵罐培养,获得细胞;(2)使用明胶包埋细胞,制成固定化重组表达PNPase的全细胞作为催化剂,经酶促反应得到利巴韦林转化液;(3)利巴韦林转化液提取a.对利巴韦林转化液8000r/min离心5-10min,获得上清液,将上清液加热至60-80℃,使用1-2%的活性炭脱色20-40min,过滤得滤清液;b.将滤清液减压蒸发浓缩至1/4-1Chemicalbook/3,在0-4℃结晶10-12h,过滤析出的鸟苷,继续浓缩至利巴韦林即将析出为止,加入纯乙醇,至乙醇终浓度90%左右,利巴韦林浓度35-45g/L,在85-95℃加热,充分搅拌溶解利巴韦林,趁热过滤,将上清在0-4℃结晶1-2d,过滤制得利巴韦林结晶;c.将利巴韦林晶体重新溶解于90%的乙醇,利巴韦林浓度35-45g/L,85-95℃加热溶解过滤,0-4℃结晶10-12h,即重结晶,经过两次重结晶后,离心分离、干燥即可得到利巴韦林纯品。
三、利巴韦林功效与作用:利巴韦林在上有着广泛的用途,临床上对甲肝、流感、各种疱疹以及对呼吸道合孢病毒、人免疫缺陷性病毒、流行性出血热病毒的感染、皮肤疾病等均有较高疗效。利巴韦林是有效的治疗呼吸道合孢病毒的药物,是治疗流行性出血热的药物。近年来其应用于乙型肝炎、丙型肝炎亦显出较好的结果而在印度该药物被批准用于治疗急性肝炎、呼吸道感染和单纯性疱疹感染,在英国、瑞士、意大利、美国等国家把它批准作为艾滋病的预防药物,2003年曾被加拿大和香港用作SARS病毒的前期治疗用药。
利巴韦林对多种RNA和DNA病毒均有明显的抑制作用,对HIV病毒也有较强的抑制作用,关于利巴韦林的抗病毒作用机制目前尚未完全确定,对不同病毒其作用机制相异。
三、利巴韦林的生产方法
以核苷或核苷酸为原料先将鸟苷和鸟苷酸在冰醋酸和醋酐的作用下水解,生成核糖-1-磷酸,再在双-对硝基苯酚的催化下,与三叠氮缩酰胺反应生成缩合物,经氨解即得。鸟苷(或鸟苷酸)[乙酐,冰醋酸]→[水解]核糖-1-磷酸[双-(对硝基苯酚)-磷酸酯]→[三叠氮羧基酰胺]缩合物[氨解]→三唑核苷酶合成法先将鸟苷和鸟苷酸在嘧啶核苷磷酸化酶的作用下水解,生成核糖-1-磷酸,再在嘌呤核苷磷酸化酶的作用下与三叠氮缩酰胺反应直接生成三氮唑核苷。鸟苷(或鸟苷酸)[嘧啶核苷磷酸化酶]→核糖-1-核酸[嘌呤核苷酸化酶]→三唑核苷。